La somministrazione simultanea di Neu2000 e litio produce un marcato miglioramento della sopravvivenza dei motoneuroni, della funzione motoria e della mortalità in topi modello per la sclerosi laterale amiotrofica

Shin JH, Cho SI, Lim HR, Lee JK, Lee YA, Noh JS, Joo IS, Kim KW, Gwag BJ.

Department of Pharmacology, Ajou University School of Medicine, Sawon, Korea 442-749.

Il pathway di Fas e lo stress ossidativo mediano la morte dei neuroni in casi di infarto e potrebbero contribuire allo sviluppo di malattie neurodegenerative.

Abbiamo valutato l’ipotesi che questi due fattori possano agire in modo sinergico per produrre la degenerazione dei motoneuroni spinali nella sclerosi laterale amiotrofica.

Nei motoneuroni di topi modello per la SLA alla decima settimana di vita (prima dell’inizio dei sintomi) sono stati riscontrati livelli più elevati di specie reattive dell’ossigeno rispetto a quelli riscontrati nei topi normali. Sono risultati elevati anche i livelli della proteina pro-apoptotica Fas e delle caspasi 3 e 8 (nota: l’attivazione delle caspasi media il processo apoptotico).

La somministrazione orale di Neu2000, un potente antiossidante, ha bloccato l’aumento dei livelli di specie reattive dell’ossigeno ma ha ridotto in modo limitato l’attivazione delle proteine proapoptotiche.

La somministrazione di carbonato di litio, uno stabilizzatore dell’umore in grado di prevenire l’apoptosi, ha bloccato il macchinario apoptotico senza prevenire lo stress ossidativo. Neu2000 o litio, da soli, hanno aumentato in maniera significativa la sopravvivenza e le funzioni dei motoneuroni e insieme hanno dimostrato un effetto additivo.

Questi risultati forniscono evidenze che agire contemporaneamente sullo stress ossidativo e sull’apoptosi mediata da Fas potrebbe prevenire la perdita neuronale e le disfunzioni motorie nella SLA.